Nyílt, nem kontrollált klinikai vizsgálat keretébe 100 felületes thrombophlebitis kockázatú beteg nyolc héten át részerült Dolubene gél (ratiopharm) kezelésben. A Dolobene gél három támadási pontú analgetikus, sejt szintű antiphlogisztikus, véralvadásgátló és higroszkópos hatása révén csökkenti a gyulladást és a fájdalmat, elősegíti a viznyelők felszívódását, gyorsítja a sérült kötőszövet regenerációját. Három fő hatóanyaga a nehezen permeálódó anyagok felszívódását elősegítő, közvetlenül akutan, valamint közvetetten 1S analgetikus hatású dimetil szulfoxid, a dózisfüggően antithrombotikus heparin-nátrium és a sebgyógyulást, valamint a hámosodást elősegítő, a bőrben pantoténsavvá átalakuló dexpantenol. A három, egymás hatását optimatizáló hatóanyag mellett jelen lévő citrom-, fenyő- és rozmaringolaj miatt a készítmény jelenleg egyedülálló. A vizsgált betegeknél különböző időtartamú primer vagy secunder varicositas, postthromboticus syndroma és ulcus crusis szerepelt. A betegek tünetei közül a fájdalom, a fáradt láb syndroma, az oedema és az érzészavar a nyolc hetes kezelés után szignifikánsan csökkent. A vizsgált csoporton kívül húsz esetben alkalmaztunk Dolobene gélt seprűvéna sclerotherápia utáni állapotban: a lokális fájdalom hamarabb megszűnt, a microhaematoma felszívódás gyorsabban következett be.

Érbetegségek: 2002/4. 129-132. oldal

KULCSSZAVAK

primer varicositas, secunder varicositas, postthromboticus syndroma, ulcus crusis, dimetilsulfoxid, heparinnátrium, dexpantenol, felületes thrombophlebitis, terápia

Bevezetés

Hazánkban is a lakosság jelentős százalékában előforduló vénás betegségek és ezek szövődményeinek kezelésére az elmúlt két évtizedben több lokálisan alkalmazható készítmény jelent meg. Ezek egy része antithromboticus hatású, a bőrön át penetráló heparin-nátrilunot tartalmaz, felváltva a fájdalmat kiváltó helyi heparin quadli kezelést.
A helyileg ható készítmények között újszerűnek és egyedülállónak kell tekinteni a kombinált hatású, ratiopharm által forgalmazott Dolobene gélt. A Dolobene gél hatóanyagai egyenként is több támadásponton csökkentik a gyulladást és a fájdalmat, elősegítik a vizenyők felszívódását, meggyorsítják a sérült kötőszövet regenerációját.
A dimetilszulfoxid (DMSO) helyi analgetikus hatása a perifériás neuronok ingerületvezető képességének csökkentésén (blokád funkció) (1) és a prosztaglandin-szintézis gátlásán kereszttel érvényeslül, amelyhez még hozzájárul az oedema-csökkentő hatás is, aminek révén enyhül a nociceptorokra ható nyomás (2). A DMSO gyulladáscsökkentő hatásának elemei: lysosoma membránstabilizálás (3), szabadgyök inaktiválás (4), számos endogén mediátor által kiváltott thrombocyta aggregáció gátlás (5, 6), szignifikáns vérrögképződés csökkentés (7, 8, 9). A DMSO egyik legérdekesebb tulajdonsága. a "vivőfunkció", amelyet a bőr elektromos impedanciájának csökkentésével (10. 11) ér el, ennek következtében mind maga, mind számos hatóanyag, így a heparin-nátrium bőrpenetrációját is fokozza.
A helyileg alkalmazott heparin-nátrium antithromboticus hatása mellett antagonizálta a hisztamin, bradikinin, a prosztaglandin E1 érhatásait (12), fokozza a kezelt bőrterület mikrocirkulációját (13). gátolja a hialuronidáz enzimet, így a gyulladás helyén csökken a fokozott kötőszövet lebomlás (14). Ezeken túl immuntszuppresszív hatása is ismert a heparinnak, amelyet klinikai vizsgálat is igazolt (15). Fenti hatások eredője a DMSO effektusain túl további gyulladáscsökkentést eredményez. A dexpanthenol a B vitamiltcsoporthoz tartozó panthoténsav alkoholszármazéka, a bőrön át történő felszívódás után gyorsan pantholénsavvá oxidálódik, A panthoténsav hiánya "égő láb" syndronlában, paraesthesia tüneteiben, dermatitisben nyilvánulhat meg (16,17). A dexpanthenol külsőleg való alkalmazása a bőrirritációk enyhülését váltja ki (18), elősegíti a regenerációs folyamatokat, így segíti a sebgyógyulásban az epithelizációt.

1. ábra.
Diagnózis megoszlás.

2. ábra.
Kezelési idő = vizsgálat idő 8 hét.
¹ primer varicositas, sec. varicositas, postthromboticus sy., ulcus cruris fennállási idővel és oldalisággal.
² acut felületes phlebitis, fájdalom, fáradt láb sy., oedema, érzészavar, pigmentatio, látható dermatosis gyakorisági és súlyossági skálával.
³ gyógyult; lényeges javulás; javulás; változatlan és acut thrombophlebitis gyógyulási ideje.

Beteganyag és módszer

A Dolobene gél nyílt, nem kontrollált nyolchetes vizsgálatában l00 beteg vett részt: 5l nő és 49 férfi, a nők átlagos életkora 69,18 év, a férfiaké 63.18 év volt. Bevételi kritériumként a felületes thrombophlebitis nagy kockázata szerepelt. A résztvevőknél a diagnózis szerinti megoszlás a következőképpen alakult: különböző időtartam óta fennálló primer varicositas. secunder varicositas, postthromboticus syndroma, ulcus cruris (1. ábra). A klinikai kipróbálás előtt vizsgálati tervet készítettünk (2. ábra), dokumentáltuk a fennálló és kísérő hetegségekelt a rendszeresen szedett és a Dolobene kezelés mellett esetileg alkalmazott gyógyszereket. A kezelés kezdetekor és a kéthetenkénti ellenőrzés során a következő paramétereket dokumentáltuk: acut felületes phlehitis, fájdalom, fáradt láb syndroma, oedema, érzészavar, pigmentáció, látható dermatosis. A súlyossági skálát a következőképpen pontoztuk: o = marginális, 1 = enyhe, 2 = közepes, 3 = súlyos. Az előfordulás gyakoriságát az alábbiak szerint jelöltük: soha, ritkán, gyakran, állandóan.
A kipróbálásban résztvevők a Dolohene gélt naponta három alkalommal alkalmazták lokálisan az alkalmazási előírásnak megfelelő mennyiségben.
Valamennyi beteg már előzőleg szedett mikrocirkulációra ható készítményt (Endotelon, Detralex. Doxilek), 15 beteg kapott intenzív helyi tájdalom miatt szájon át diclof'enac készítményt.
A vizsgált csoporton kívül húsz esetben alkalmaztuk a Dolohene gélt seprűvénák scleroterápiáját követően. azt vizsgálva, hogy milyen mértékben befolyásolja a helyi fájdalmakat, illetve a keletkezett microhaematomák felszívódását.

Eredmények

A Dolohene gél hatását az acut felületes thromhophlehitis gyógyulási idejével, a fájdalom, a fáradt láb syndroma, az oedema és az érzészavar súlyosságának változásával vizsgáltuk. Az ellenőrzések kéthetenként történtek.
A 100 vizsgált beteg közöl 21 esetben állt fenn acut thrombophlebitis, ezek átlagos gyógyulási ideje Dolohene gél kezelés mellett 11-19 nap volt. A fájdalom, a fáradt láb syndroma, oedema és az érzészavar súlyosságának változását a 3., 4., 5. és a 6. ábra mutatja. Statisztikai értékelés szerint a tünetek súlyosságának fokozatos csökkenése a kezelési periódus végére mindegyik tünetegyüttes terén szignifikáns javulást eredményezett.

3. ábra.
Fájdalom változása.

4. ábra.
Fáradt láb syndroma változása.

5. ábra.
Oedema változása.

6. ábra.
Érzészavar változása.

A Dolohene gél kezelés eredményének kiértékelését a következőképpen jelöltük: gyógyult, lényeges javulás, javulás. változatlan, A statisztikai kiértékelés ugyancsak szignifikáns javulást mutatott (7. ábra),

7. ábra.
Kiértékelés.

Seprűvéna sclerotherápia utáni betegek a lokális fájdalom gyors megszűnéséről számoltak be, az előzetes beavatkozás kapcsán keletkezett microhaematomák felszívódásának ideje 2-4 nap között váltakozott.
Mellékhatás miatt egyetlenegy betegnél sem kellett a kezelést megszakítani.

Megbeszélés

A Dolobene gél alkalmazását előzetesen már számos tanulmány vizsgálta. A transcutan heparin kezelésnek visszeres panaszok terápiájában mutatott sikere, valamint a DMSO gyulladáscsökkentő és penetrációfokozó tulajdonsága vitathatatlan, Nem meglepő, hogy kombinált alkalmazásuk thrombophlebitisszel párosult varicositas esetén jobb eredményeket ad, mint a heparin monokomponens kezelés, A vizsgált magas thrombophlebitis kockázatú betegeken a Dolobene gél nyolc hétig tartó, napi háromszori alkalmazása a beteg alsó végtagon csökkentette a fájdalmak időtartamát és erősségét, a vizenyőt, a nehézség- és feszültségérzetet, valamint a fonákérzéseket.
A betegek közül senkinek sem kellett abbahagyni a kezelést a készítménnyel kapcsolatos tolerálhatósági problémák miatt. A végső értékelés során a betegek 85%-a ítélte a Dolobene gél hatását jónak vagy nagyon jónak.
A fenti eredmények birtokában azt mondhatjuk, hogy a Dolobene gél megjelenésével értékes gyógyszerrel bővült a felületes thrombophlebitis, alsó végtagi varicositas és a postthromboticus syndroma terápiás lehetősége.

Irodalom

1. Plummer, J. N. et ul.: Biochem Phar macology, 32: 151 (.1983).
   
   
2. Suckert, R.: Wien Klin. Wschr. 117: 1098 (1967).
   
   
3. Abok, K. et al.: Virchows Arc. (B) 46: 307 (1984).
   
   
4. Parker, N R. et al.: J. Free Radical i11 Biol. et Med. l : 415 (1985).
   
   
5. Lehuu, B., Curtis--Prior, P. B.: J. Pharm. Pharmacol. 39: 62 (1987).
   
   
6. Panganamala, R Vet al.: Proslaglan dins 11: 599 (1976).
   
   
7. Dujovny, M. et al.: Ann. NY. Acad. Sci. 411: 234 (1983).
   
   
8. Pace, D. G. et al.: Ann. NY. Acad. Sci. 411: 352 (1983).
   
   
9. De la Torre, J. C.: Ann. NY. Acad. Sci. 41 l: 293 (1983).
   
   
10. Kiss G., Horváth L: J. Soc. Cosm. Chemists 23: 807 (1972).
    
    
11. Malten, K E., Deci Arend, J.: Cont. Dermatitis 4: 80 (1978).
    
    
12. Curr, I. et al.: Thrombosis Res. 16: 507 (1979).
    
    
13. Stüttgen, G. et al: A.rzneim-Forsch. 12: 723 (1962).
    
    
14. Stüttgen, G.: Forschr. Med. 22. 1067 (1982).
    
    
15. Francis, M. D. et al.: Arthritis Rhe um. 26: 861 (1983).
    
    
16. Friedrirh, W.: Handbuch der Vitamine, Urban Schwarzenberg Verlag. 520 (1987).
    
    
17. Fox, H. M.: in: Machlin, L. J. (Hrsg.): Handbook of Vitamins. Marcel Dekker, New York, 437 (1984).
    
    
18. Krempien, W. et al.: DOL 1 (1991).
    
    

Dr. Hunyadi László

Levelezési cím;
1036 Budapest, Kolosy tér 1/b.

Érbetegségek: 2002/4. 129-132. oldal